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神奇的“活肝术”:干细胞疗法为肝硬化患者带来新希望

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文章出处:光彩生命工程技术有限公司责任编辑:niuwa人气:-发表时间:2018-08-28 14:49

我国已成为名副其实的肝病大国,医学界亟需可以攻克难以治愈的疾病难题的尖端技术。

世界卫生组织统计数据表明,目前全球约有3.5亿慢性乙肝病毒携带者和1.85亿慢性丙肝病毒感染者,其中我国的乙肝患者就占到了近1亿人。


全球每年大约70万病毒性肝炎的相关死亡者中,我国占近50%。


当患者体内的肝炎病毒长期存在并进入肝脏细胞内,会不断刺激免疫系统,免疫细胞在消灭病毒的同时也会造成肝脏细胞的破坏。在此过程中还会产生纤维因子,致使肝内纤维组织不断增生,久而久之使肝脏发生纤维化,进而形成肝硬化

什么是肝硬化?


肝硬化(liver cirrhosis,LC)是一种常见的慢性肝病,我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等,最终使肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。

治疗肝硬化的传统手段

药 物

从肝炎到肝硬化的形成是一个不可逆的过程。在此过程中,以药物治疗为基础的经典医学治疗手段只能起到控制病情进展,延缓细胞受损的作用,但却无法治疗已经形成的损伤,使得很多肝硬化患者存在进一步演变为肝癌的巨大风险。

肝脏移植

尽管肝脏移植为肝衰竭患者提供了近期有效的治疗方法,但由于费用高,供肝源有限,以及术后的免疫排斥使得肝移植的广泛使用受到限制。

人工肝

人工肝是一种靠血浆置换或分子吸附,暂时“功能替代”的治疗手段。人工肝支持治疗仅是一项过渡性的支持治疗,并不能完全扭转肝细胞大片坏死所致的肝功能衰竭。

干细胞中的明星细胞

        ——逆转肝硬化新手段


间充质干细胞移植治疗肝硬化正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。


2000年,日本学者Alison、Theise、Korbling等研究证实间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)具有向肝实质细胞分化的潜能。


间充质干细胞(MSCs) 是一类具有自我增殖和多向分化潜能的多能干细胞,被医学界称为干细胞的“明星”。大量研究表明间充质干细胞(MSCs) 能向多种细胞分化,具有强大的可塑性。在一定的微环境中间充质干细胞(MSCs)可被诱导分化为肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞等。已经在骨髓、胎盘、脐带、脂肪等许多组织中分离出了间充质干细胞。


间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制


(1) 直接分化:在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖,并分化成为肝细胞发挥作用;


(2) 旁分泌途径: 在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响,表现出抗炎症反应的作用,并可能激活肝内的肝干细胞,促进肝细胞再生;


(3)细胞融合: 间充质干细胞可能直接与肝细胞融合,进而启动细胞的增殖过程;


(4) 间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质,直接降解肝内过量沉积的细胞外基质,减轻肝纤维化;


(5)间充质干细胞不仅能分化为肝细胞,而且在体内具有免疫调节的功能,减轻肝脏炎症反应和损伤。


我国干细胞治疗肝硬化的研究与案例

干细胞移植在肝病治疗方面的临床研究证实,经干细胞治疗后的患者,其临床一般情况好转,肝功能改善。


中山大学附属第三医院肝胆外科教授曹葆强、许瑞云等对40例肝硬化门静脉高压症患者的研究表明,自体骨髓细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应,证实了干细胞移植治疗的可行性。

中国科学院院士王福生等分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者,其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞(UC- MSC)经外周静脉输注治疗,15例患者接受生理盐水作为对照组,随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少,肝功能显著改善,MELD Na评分明显减少。

瑞士泊尔尼大学医学博士郭晓钟等经股动脉肝内自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化102例报告,术后复查提示:血浆蛋白改善在各项指标中最显著,其次为凝血功能的改善,可改善肝脏合成蛋白功能,对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间,同样代表肝脏的合成功能提高。

Terai等报道了9例肝硬化失代偿期患者经外周静脉骨髓干细胞移植的临床疗效,随访1年后血清白蛋白、总蛋白显著提高,Child-Pugh评分显著减少,并且肝组织活检提示AFP、PCNA(增殖细胞核抗原)显著升高,说明有新的肝细胞生成。



干细胞的移植途径


▲ 介入手术:经股动脉干细胞移植

移植途径的选择可能会直接影响到移植细胞在肝脏的定植量,进而影响治疗效果,临床上细胞的移植途径主要包括介入方法行肝动脉输入、门静脉移植、直接注入肝内、外周静脉移植、腹膜腔移植等。

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